As estatinas são a classe de medicamentos mais utilizada para tratar a hiperlipidemia e têm sido usadas durante a gravidez para prevenir ou tratar a pré-eclâmpsia. O uso das estatinas tem sido contraindicado durante a gravidez devido aos potenciais efeitos teratogênicos desta classe de medicamentos, que parecem estar associados a interrupção da síntese do colesterol. Dentre as estatinas, a rosuvastatina apresenta propriedades hidrofílicas e seus efeitos como inibidor da enzima 3-hidroxi-3-metil-glutaril-CoA (HMG-CoA) redutase são exercidos seletivamente nos hepatócitos. Em função dessa seletividade, esse fármaco apresenta limitada capacidade de penetrar nos tecidos extra-hepáticos e, consequentemente, possui baixo risco de provocar efeitos adversos. Visto que os dados sobre a segurança do uso de rosuvastatina durante a gestação são limitados e inconclusivos, e que grande parcela da população que utiliza estatinas é constituída de mulheres em idade reprodutiva, esse estudo avaliará os possíveis efeitos do seu uso sobre a toxicidade reprodutiva e desenvolvimental de ratas Wistar. Para tanto, ratas prenhes (n=10/grupo) serão tratadas por via oral com rosuvastatina cálcica nas doses de 10, 20 ou 40 mg/kg ou veículo, do dia zero ao 20º dia gestacional (DG). Durante a gestação serão registrados os sinais clínicos de toxicidade, ganho de massa corporal, consumo de água e ração. No 21° DG as fêmeas serão anestesiadas e o sangue cardíaco coletado para avaliação de parâmetros bioquímicos de toxicidade hepática, renal e perfil lipídico. Os cornos uterinos, os fetos, as placentas e os corpos lúteos serão removidos da cavidade abdominal para registro dos parâmetros de desempenho reprodutivo. Os fetos serão fixados, corados e avaliados quanto ao possível desenvolvimento de malformações/alterações viscerais e esqueléticas.

Objetivo geral  

Investigar os possíveis efeitos do tratamento com a rosuvastina sobre a toxicidade materna e fetal em ratas Wistar. 

Objetivos específicos  

• Determinar os efeitos do tratamento com rosuvastatina sobre o ganho de massa corporal, consumo de ração e água das ratas durante a prenhez;  
• Avaliar os parâmetros de desempenho reprodutivo materno;  
• Analisar as possíveis alterações morfológicas externas fetais; 
• Registrar as medidas morfométricas fetais;  
• Avaliar o desenvolvimento esquelético e visceral dos fetos. 

Metas 

• Orientação de uma aluna de mestrado do Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas a Produtos para Saúde (CAPS) da UEG;  
• Orientação de um aluno de mestrado do Programa de Ciências Ambientais e Saúde da PUC Goiás (MCAS)
• Orientação de 2 alunos de iniciação científica;  
• Divulgar e publicar os resultados em eventos científicos da área;  
• Publicar os resultados em periódicos indexados internacionalmente/nacionalmente. 

Estudos sugerem que a rosuvastatina possa agir como um desregulador endócrino, sendo capaz de alterar o eixo hipotálamo-hipófise-gônadas e, consequentemente, comprometer o desenvolvimento e a função reprodutiva de ratos (BARROS et al., 2020; BUSTAN; JAWAD, 2017).  

Como as estatinas estão sendo muito usadas por mulheres em idade fértil (KULAGA et al., 2009), é essencial determinar a segurança do uso desses fármacos na gravidez. Considerando que os dados sobre o uso de rosuvastatina na gravidez são limitados e os riscos associados à sua exposição em gestações humanas permanecem inconclusivos, nosso objetivo é avaliar os efeitos desse fármaco sobre os parâmetros de toxicidade materna e fetal de ratas Wistar. A integração de dados relevantes sobre a rosuvastatina, incluindo os estudos pré-clínicos, pode fornecer informações valiosas na avaliação do risco do uso deste fármaco durante a gestação.