As Anomalias Congênitas (AC) são condições multifatoriais originadas de alterações estruturais e funcionais durante o desenvolvimento embrionário e fetal, que afetam o organismo, e podem ser detectadas antes, durante ou após o nascimento. O componente genético apresenta forte implicação na patogênese das AC e tem sido cada vez mais aparente, devido aos grandes avanços tecnológicos que permitiram a identificação de genes e alterações genômicas potencialmente envolvidos na origem dessas alterações. Dentre as diversas anomalias congênitas existentes, é válido ressaltar que o grupo das patologias humanas que cursam com dismorfologias e agravos neurológicos são bastantes prevalentes e requerem atenção, intervenção e diagnóstico correto para promover o bem-estar dos pacientes e minimizar os agravos e as comorbidades associada à AC em sua evolução fisiopatológica. As dismorfologias referem-se aos defeitos congênitos ou malformações que compõem padrões de características físicas, crescimento, desenvolvimento e comportamento. Já as doenças neurológicas são condições associadas a um comprometimento do sistema nervoso central (SNC) e/ou do sistema nervoso periférico (SNP) pode cursar ou não com fenótipo dismórfico. Destaca-se, ainda, que há algumas intempéries no rendimento diagnóstico das AC, que frustram a família e impossibilitam a disponibilização de conhecimento acerca da condição. Nesse contexto, o objetivo da presente proposta é compreender a contribuição da genética na etiologia das doenças neurológicas e nas dismorfologias. O presente estudo será desenvolvido no Núcleo de Pesquisas Replicon da Escola de Ciências Médicas e da Vida da Pontifícia Universidade Católica de Goiás (NPR/ECAB/PUC Goiás) em colaboração com o LaGene/CRER/SES-GO. Serão analisados casos raros, assistidos pelo Serviço de Aconselhamento Genético, encaminhados dos ambulatórios de genética médica ou de neurogenética, com ou sem alterações dismorfológicas, da rede de atenção à saúde do Sistema Único de Saúde (SUS) do Estado de Goiás. Serão desenvolvidos relatos de casos na modalidade de artigos originais para comunicação de doenças genéticas, nos seguintes contextos: doenças raras com variantes genômicas comuns, doenças raras com variantes genômicas raras e/ou doenças comuns com variantes genômicas raras. Assim, diante da dificuldade diagnóstica de doenças raras devido a considerável heterogeneidade clínica e genética associada aos distúrbios raros, constata-se o desafio vivido pelos pacientes e familiares na jornada do diagnóstico em 4 busca de respostas para sua condição clínica. Para atender aos princípios do Sistema Único de Saúde e sanar o desafio de incorporar a atenção integral à saúde do cidadão, é importante destacar que projetos de pesquisa como este são necessários para elucidação dessas condições genéticas anômalas, podendo se traduzir em prognósticos, manejos, diretrizes e terapêuticas mais eficazes, permitindo a divulgação dos achados raros, aumentado sua casuística no mundo e gerando uma contribuição científica e social.

OBJETIVOS GERAL: Compreender a contribuição da genética na etiologia das doenças neurológicas e nas dismorfologias. 

ESPECÍFICOS: ¿ Estudar as anomalias cromossômicas e genômicas, com destaque para doenças neurológicas e dismorfologias; ¿ Entender a importância do estudo de síndromes genéticas raras; ¿ Compreender como é realizada a análise genética das anomalias cromossômicas e genômicas; ¿ Saber reconhecer e aplicar os métodos disponíveis para o diagnóstico dos distúrbios genéticos na clínica médica ; ¿ Acompanhar e pesquisar casos de doenças neurológicas e dismorfologias; ¿ Identificar como é a abordagem e o encaminhamento dos casos e das famílias para o aconselhamento genético; ¿ Contribuir para formação acadêmica, gerando aquisição de conhecimentos médicos e científicos, colaborando para a experiência pessoal e profissional e estudando assuntos que tendem a se tornar cada vez mais relevantes na prática clínica, estruturando um conhecimento pautado na metodologia científica.

A última década experimentou grandes avanços na área do diagnóstico molecular e bioquímico. O desenvolvimento das técnicas de citogenética e biologia molecular resultaram em uma melhor compreensão das alterações moleculares subjacentes às doenças genéticas. A identificação de genes, mutações e alterações cromossômicas em estágios distintos de uma dada doença pode resultar em um enorme avanço na determinação de sua fisiopatologia. O conhecimento acerca dos marcadores prognósticos das doenças genéticas e dos possíveis alvos terapêuticos tem contribuído para uma intervenção médica mais eficiente, visando reduzir o agravo que a doença impõe à saúde do indivíduo, permitindo direcionar os procedimentos terapêuticos e a tomada de decisões apropriadas, conforme cada caso. Diversas ferramentas moleculares foram desenvolvidas como as técnicas aplicadas ao diagnóstico laboratorial das doenças, o que tem contribuído para mudar a realidade clínica do paciente, tanto no estabelecimento correto dos diagnósticos, como na seleção de estratégias terapêuticas mais eficazes. No entanto, existe um descompasso entre a possibilidade diagnóstica alcançada pelas ferramentas de última geração e a sua disponibilidade para o cidadão via Sistema Único de Saúde do Ministério da Saúde. Para sanar o desafio de incorporar à atenção integral à saúde do cidadão, o Ministério da Saúde tem se esforçado para implementar políticas de atenção integral à saúde genética do cidadão, que requer a inclusão de procedimentos, como consultas de aconselhamento genético, exames laboratoriais que detectam doenças genéticas e seus respectivos tratamentos. Nesse contexto, foram publicadas a Política Nacional de Atenção Integral em Genética Clínica (PNAIGC) (2009) e a Portaria nº 081/2009-MS de 20 de janeiro, que instituiu a atenção à saúde genética do cidadão no Sistema Único de Saúde (SUS). A PNAIGC garante atendimento especializado a todos os indivíduos e famílias sob risco de anomalia congênita ou doença genética, comuns ou raras. Por outro lado, na tentativa de promover o acompanhamento adequado, e conhecer a distribuição e natureza das doenças raras no cenário brasileiro, foi elaborada a Política Nacional de Atenção Integral às Pessoas com Doenças Raras (PNAIPDR), regulada pela Portaria Nº 199, publicada em 30 de janeiro de 2014, que garantiu a assistência aos grupos de patologias descritos no seu eixo I 13 (doenças de origem genética) e atribuiu aos Estados a responsabilidade de implantar seu Serviços de Atenção à Doenças Raras e Serviços de Referência em Doenças Raras. O diagnóstico das doenças raras ainda é um desafio, dada a considerável heterogeneidade clínica e genética associada aos distúrbios raros, e as tecnologias genômicas têm melhorado o diagnóstico. Segundo o boletim epidemiológico emitido pelo Ministério da Saúde (2021), entre os anos 2010 e 2019, foram registrados no Sistema de Informações sobre Nascidos Vivos (SINASC) cerca de 16 mil nascidos vivos por ano com pelo menos uma AC. Esse número tende a aumentar, uma vez que as novas tecnologias permitem o diagnóstico nosológico de inúmeras AC raras. O estudo de distúrbios raros é importante para compreender as vias normais de desenvolvimento e os mecanismos de doenças complexas, incluindo nesse contexto as dismorfologias e as doenças neurológicas. Assim, ressalta-se a importância de alcançar um diagnóstico preciso para crianças com sinais dismórficos e de identificar e avaliar os indivíduos présintomáticos com distúrbios genéticos no sistema nervoso, disponibilizando para as famílias todo o conhecimento acumulado sobre a condição e proporcionando cuidado e apoio ao paciente ou aos pais, além de melhores tratamentos e prognósticos (HUNTER, Alasdair GW, 2002). Além disso, esse estudo é importante para a saúde pública, pois as síndromes genéticas, quando analisadas em conjunto, são comuns, responsáveis por uma grande parcela da morbidade e da comorbidade das doenças humanas, que representam uma quantidade desproporcional de gastos com saúde. Dessa forma, destaca-se a importância do desenvolvimento, mas também da aplicação correta, de metodologias mais avançadas na medicina genômica, que não só auxiliem no diagnóstico, mas que também abranjam as variantes genéticas das doenças neurológicas e das dismorfologias. Projetos de pesquisa como este são necessários para elucidação dessas condições genéticas anômalas, podendo se traduzir em prognósticos, manejos e terapêuticas mais eficazes, permitindo a divulgação dos achados raros e aumentado sua casuística no mundo (SHAHEEN, Ranad et al, 2016).