1. RESUMO O câncer colorretal é o terceiro câncer mais prevalente na população mundial e cerca de 10% desses cânceres estão associados a alterações genéticas germinativas, herdadas de forma familiar, e que caracterizam as síndromes de câncer colorretal familiar (CCRF). Indivíduos com CCRF apresentam outros membros da família com câncer, desenvolvimento do câncer em idade precoce e várias lesões precursoras do câncer durante a vida. Iniciativas institucionais capazes de sistematizar os dados de variantes genéticas mais frequentes em pacientes com CCRF não foram implementadas ainda no Brasil. Informações geradas por sequenciamento de genes únicos ou de painéis gênicos associados aos CCRF são apresentadas somente na forma de publicações científicas. Assim, este estudo visa descrever as variantes genéticas associadas ao CCRF na população brasileira. O estudo consiste em uma revisão sistemática da literatura nas bases de dados PUBMED, LILACS, Medline, Scielo e Web of Science, utilizando descritores identificados no Health Sciences Descriptors (DECS) e Medical Subject Headings (MESH), conduzido de acordo com o PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta Analyses) e o protocolo será submetido a registro no PROSPERO (International Prospective Register of Systematic Reviews). Serão incluídos os estudos que identificaram variantes genéticas associadas ao CCRF utilizando métodos de sequenciamento de DNA. Os resultados serão categorizados de acordo com o tipo de CCRF, o tipo histológico do câncer avaliado, os respectivos genes estudados e vias de sinalização celular envolvidas, a patogenicidade das variantes encontradas e o potencial das variantes de serem abordadas clínica e/ou terapeuticamente. Os resultados obtidos serão divulgados na forma de artigo científico e contribuirão na prática clínica em oncologia, no aconselhamento genético das principais síndromes de CCRF, favorecendo o diagnóstico preciso e a implementação de programas de triagem apropriados para evitar outras neoplasias malignas em famílias afetadas. Palavras-chave: câncer colorretal hereditário; mutações genéticas; variantes genéticas; sequenciamento de genoma.

OBJETIVOS

OBJETIVO GERAL

Avaliar, por meio de revisão sistemática da literatura, as variantes genéticas associadas às síndromes de CCRF na população do Brasil.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS

• Identificar os estudos científicos publicados na literatura mundial acerca das variantes genéticas associadas ao CCRF na população do Brasil.
• Selecionar os estudos que identificaram variantes genéticas associadas ao CCRF no Brasil, utilizando métodos de sequenciamento gênico;
• Classificar os estudos selecionados de acordo com os genes identificados;
• Classificar os estudos selecionados de acordo com a síndrome de câncer hereditário identificada;
• Classificar as variantes genéticas encontradas em relação ao significado patogênico;
• Classificar os genes estudados com relação às vias de sinalização envolvidas;
• Classificar as variantes encontradas com relação ao potencial de serem abordadas clínica e/ou terapeuticamente. 
• Avaliar a distribuição geográfica das variantes genéticas encontradas em pacientes com CCRF na população do Brasil.

JUSTIFICATIVA

Em 2023, são esperados cerca de 45.630 novos casos de CCR no Brasil, dos quais uma parcela importante, cerca de 10%, está associada a condições genéticas ou hereditárias, como doença inflamatória intestinal crônica e histórico pessoal ou familiar de pólipos, adenomas e câncer colorretal associados a alterações genéticas germinativas, herdadas de forma familiar, que caracterizam as síndromes de CCRF.

Entre os diferentes tipos de câncer, o CCR apresenta a mais forte predisposição genética e várias síndromes de predisposição ao CCRF já são conhecidas, bem como seus respectivos genes, tornando factível o diagnóstico precoce e a prevenção desses cânceres. A detecção de mutações em genes específicos que causam forte predisposição ao CCR favorece ainda a implementação de programas de triagem apropriados para evitar outras neoplasias malignas associadas às síndromes de CCRF. Medidas de rastreamento intensivo são eficazes por permitir diagno¿sticos mais precoces e identificar os portadores da síndrome, delineando estrate¿gias para reduc¿a¿o de risco, quimioprevenc¿a¿o e cirurgias profila¿ticas.

O uso de tecnologias moleculares, como o sequenciamento gênico de nova geração (NGS), resulta na produção contínua de uma grande quantidade de dados e informações que identificam mutações somáticas e germinativas de grande importância em oncologia. Essas informações apresentam diferenças geográficas importantes e inúmeras variantes genéticas já foram descritas como características ou exclusivas de certas populações.

No Brasil, iniciativas institucionais capazes de sistematizar os dados de variantes genéticas mais frequentes em pacientes com CCRF ainda não foram implantadas. As informações geradas pelo sequenciamento de genes únicos ou de painéis gênicos associados às diferentes síndromes são apresentadas somente na forma de publicações científicas, por meio iniciativas isoladas de grupos de pesquisadores e oncologistas que trabalham com esse tema.

Assim, este estudo se justifica no sentido de revisar e sistematizar os dados de variantes genéticas associadas ao CCRF na população brasileira, por meio de uma revisão sistemática da literatura, contribuindo com o uso desses resultados na prática clínica em oncologia e no aconselhamento genético das principais síndromes de câncer de mama hereditário.