1. RESUMO O câncer de mama é o mais prevalente na população feminina e estima-se que uma proporção de 5% a 10% desses cânceres seja associada a alterações genéticas germinativas, herdadas de forma familiar e que caracterizam as síndromes de câncer de mama hereditário (SCMH). Indivíduos com SCMH apresentam vários membros próximos da família com o mesmo tipo de câncer, desenvolvimento do câncer em idade precoce e tumores múltiplos em um mesmo indivíduo. No Brasil, não foram identificadas iniciativas institucionais capazes de sistematizar os dados de variantes genéticas mais frequentes em pacientes com SCMH e as informações geradas pelo sequenciamento de genes únicos ou de painéis gênicos associados às diferentes SCMH são apresentadas somente na forma de publicações científicas. Assim, este estudo visa descrever as variantes genéticas associadas à SCMH na população brasileira. O estudo consiste em uma revisão sistemática da literatura nas bases de dados PUBMED, LILACS, Medline, Scielo e Web of Science, utilizando descritores identificados no Health Sciences Descriptors (DECS) e Medical Subject Headings (MESH), conduzido de acordo com o PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta Analyses) e o protocolo será submetido a registro no PROSPERO (International Prospective Register of Systematic Reviews). Serão incluídos os estudos que identificaram variantes genéticas associadas ao câncer de mama hereditário utilizando métodos de sequenciamento de DNA. Os resultados serão categorizados de acordo com o tipo de SCMH, o tipo histológico do câncer avaliado, os respectivos genes estudados e vias de sinalização celular envolvidas, a patogenicidade das variantes encontradas e o potencial das variantes de serem abordadas clínica e/ou terapeuticamente. Os resultados obtidos serão divulgados na forma de artigo científico e contribuirão na prática clínica em oncologia e no aconselhamento genético das principais SCMH. Palavras-chave: câncer de mama hereditário; mutações genéticas; variantes genéticas; sequenciamento de genoma.

OBJETIVOS

OBJETIVO GERAL

Avaliar, por meio de revisão sistemática da literatura, as variantes genéticas associadas ao câncer de mama hereditário na população do Brasil.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS

• Identificar os estudos científicos publicados na literatura mundial acerca das variantes genéticas associadas ao câncer de mama hereditário na população do Brasil.
• Selecionar os estudos que identificaram variantes genéticas associadas ao câncer de mama hereditário no Brasil, utilizando métodos de sequenciamento gênico;
• Classificar os estudos selecionados de acordo com os genes identificados;
• Classificar os estudos selecionados de acordo com a síndrome de câncer hereditário identificada;
• Classificar as variantes genéticas encontradas em relação ao significado patogênico;
• Classificar os genes estudados com relação às vias de sinalização envolvidas;
• Classificar as variantes encontradas com relação ao potencial de serem abordadas clínica e/ou terapeuticamente. 
• Avaliar a distribuição geográfica das variantes genéticas encontradas em pacientes com câncer de mama hereditário na população do Brasil.

JUSTIFICATIVA

No Brasil, em 2023, são esperados cerca de 74.000 novos casos de câncer de mama, dos quais, 5% a 10% estão associados a alterações genéticas germinativas, herdadas de forma familiar, e que caracterizam as SCMH. A identificac¿a¿o de indivi¿duos em risco para o ca¿ncer de mama heredita¿rio e¿ importante uma vez que os afetados apresentam risco cumulativo vital muito superior ao da populac¿a¿o em geral para o desenvolvimento de outros tumores prima¿rios. Além disso, os familiares de um indivi¿duo afetado podem estar em risco, ja¿ que a maioria das doenc¿as gene¿ticas segue um padra¿o de heranc¿a autosso¿mica dominante. Assim, medidas de rastreamento intensivo são eficazes por permitir diagno¿sticos mais precoces e identificar os portadores da síndrome, delineando estrate¿gias para reduc¿a¿o de risco, quimioprevenc¿a¿o e cirurgias profila¿ticas.

O uso de tecnologias moleculares, como o sequenciamento gênico de nova geração (NGS), resulta na produção contínua de uma grande quantidade de dados e informações que identificam mutações somáticas e germinativas de grande importância em oncologia. Essas informações apresentam diferenças geográficas importantes e inúmeras variantes genéticas já foram descritas como características ou exclusivas de certas populações.

No Brasil, iniciativas institucionais capazes de sistematizar os dados de variantes genéticas mais frequentes em pacientes com SCMH ainda não foram implantadas de forma ampla e sistemática e as informações geradas pelo sequenciamento de genes únicos ou de painéis gênicos associados às diferentes SCH são apresentadas somente na forma de publicações científicas, por meio iniciativas isoladas de grupos de pesquisadores e oncologistas que trabalham com esse tema.

Assim, este estudo se justifica no sentido de revisar e sistematizar os dados de variantes genéticas associadas às SCMH na população brasileira, por meio de uma revisão sistemática da literatura, contribuindo com o uso desses resultados na prática clínica em oncologia e no aconselhamento genético das principais síndromes de câncer de mama hereditário.