A espécie Azadirachta indica A. Juss é popularmente conhecida como Neem e pertencente à família Meliaceae. É nativa da Índia e Myanmar, sendo também encontrada em Bangladesh e no Sri Lanka. Na medicina tradicional, diversas partes de A. indica são utilizadas como a casca, raiz, flores, frutos, folhas e sementes. Essa planta é amplamente descrita na literatura pelos seus efeitos terapêuticos anti-inflamatório, antifúngico, hipoglicemiante, antibacteriano e antitumoral. Estudos de toxicidade aguda, de doses repetidas e de toxicidade citogenética já foram realizados com esta espécie vegetal. No entanto, não foram encontrados estudos que avaliaram a toxicidade reprodutiva ou desenvolvimental de insumos ativos vegetais preparados a partir das suas folhas. Assim, este estudo avaliará a toxicidade materna e fetal do extrato seco microencapsulado de A. indica em ratas da linhagem Wistar. Para tanto, a etapa inicial do estudo consistirá na preparação do extrato seco microencapsulado das folhas. Na sequência, ratas prenhes (n =10/grupo) serão aleatoriamente distribuídas em quatro grupos, que receberão durante a gestação, três diferentes doses do extrato seco de A. indica ou o veículo. No 21o dia gestacional será realizada a cesariana e registrado o número de corpos lúteos, sítios de implantação, reabsorção, fetos vivos e mortos. Posteriormente, os fetos serão analisados quanto a possíveis alterações ou malformações externas, esqueléticas e viscerais.

Avaliar a segurança materno-fetal de ratas Wistar tratadas com o extrato seco microencapsulado das folhas de A. indica.

Mais especificamente objetivamos:

1. Produzir o extrato seco microencapsulado das folhas de A. indica;
 2. Estudar o efeito do tratamento com o extrato de A. indica sobre a possível ocorrência de toxicidade materna;       
 3. Avaliar se a administração do extrato de A. indica altera os parâmetros bioquímicos e de desempenho reprodutivo de ratas Wistar tratadas durante a gestação; 
 4. Avaliar se o tratamento com o extrato de A. indica durante a gestação promove alterações ou malformações esqueléticas fetais;           
 5. Analisar se as medidas morfométricas fetais são alteradas pelo tratamento materno com o extrato de A. indica;       
 6.Avaliar se o tratamento com o extrato de A. indica promove alterações ou malformações viscerais na prole.

Os estudos de toxicidade de plantas medicinais são fundamentais enquanto ferramentas para obtenção de informações que possam contribuir para seu uso com maior segurança, tendo em vista a importância de ajudar na determinação do risco potencial para a reprodução e desenvolvimento de mamíferos e, em última instância, de seres humanos (BRASIL, 2013).
              Vários estudos acerca da toxicidade de drogas, extratos e preparações vegetais de uso terapêutico são descritos na literatura. Esses estudos são importantes porque a notificação de reações adversas relacionadas a essa classe de produtos não costuma ser identificada nas bases de dados das agências reguladoras como o Food and Drug Administration – FDA (FURBEE et al., 2006).
              Assim, interações entre medicamentos e produtos derivados de plantas podem ocorrer e dificilmente são identificadas na rotina de serviços de saúde. No caso da espécie A. indica, por exemplo, o óleo da semente apresenta hepatoxicidade descrita e manifesta-se como síndrome de Reye ¿s (CHITTURI; FARRELL, 2008).    
              Ademais, as pesquisas relacionadas aos dados fármaco toxicológicos das folhas de A. indica que já foram realizadas até o momento utilizaram extratos da droga vegetal, produtos  tecnicamente pouco elaborados. A produção de insumos farmacêuticos ativos fitoterápicos pode utilizar de inovações tecnológicas que proporcionem vantagens técnicas e farmacocinéticas ao produto final. Neste sentido, tem se destacado a microencapsulação de extratos vegetais (BEZERRA; DEVILLA; PAULA, 2019). Esse processo é capaz de melhorar a estabilidade do extrato bruto e ao mesmo tempo pode proporcionar um perfil de liberação prolongada dos constituintes ativos do extrato (CELLI; CHANEM; BROOKS, 2015). Essas características podem conferir diferencial tecnológico importante ao aumentar o intervalo entre doses com menor incidência de efeitos adversos, sem prejuízo do efeito terapêutico esperado.
              Assim, considerando as importantes propriedades farmacológicas atribuídas à A. indica e a sua ampla utilização pela população, este estudo foi delineado visando avaliar a segurança do uso do extrato microencapsulado das folhas desta espécie vegetal durante a gestação de ratas Wistar. O extrato microencapsulado incorporará tecnologia farmacotécnica inexistente nos estudos com a A. indica destinados a avaliar a toxicidade materno-fetal. Tais atributos são fundamentais, pois o produto utilizado destina-se ao desenvolvimento de insumo farmacêutico passível de exploração econômica. O microencapsulamento pode aumentar a estabilidade dos componentes ativos do extrato conferindo propriedades farmacotécnicas mais adequadas. Além disso, as propriedades tecnológicas do produto são compatíveis com processo de produção de um insumo farmacêutico fitoterápico ativo.