Os cânceres de mama triplo negativos são mais agressivos, frequentemente diagnosticados em mulheres jovens, apresentando pior prognóstico e padrão inicial de metástase. As células tronco tumorais são caracterizadas por resistência ao tratamento e presença de doença residual e, os linfócitos infiltrantes ao tumor, constituintes do microambiente tumoral, são importantes agentes na progressão do tumor. O objetivo deste estudo é investigar o potencial papel preditivo e prognóstico dos linfócitos infiltrantes ao tumor e das células tronco tumorais nos carcinomas de mama in situ e invasivos, incluindo triplo-negativos e não triplo-negativos. Trata-se de uma coorte retrospectiva, que será constituída por grupo de casos de mulheres com diagnóstico histopatológico positivo para carcinoma de mama in situ (50) e invasivo (110), incluindo os tipos triplo-negativo e não triplo-negativo, oriundas do Hospital Araújo Jorge. As lâminas coradas pela H&E serão selecionadas para a avaliação dos linfócitos infiltrantes. Os perfis de expressão dos biomarcadores de expressão de células tronco tumorais (CD117, CK19 e SOX2) serão analisados por imunohistoquímica. Serão aplicados testes de hipóteses e análises multivariadas. Os dados de acompanhamento serão coletados desde o diagnóstico até a data da última consulta clínica. As curvas de sobrevida serão plotadas para as análises concorrentes da sobrevida de risco. A possibilidade de identificação de biomarcadores pode contribuir para a implementação de novas abordagens para a prática clínica, contribuindo para uma melhor estratificação preditiva e prognóstica e a escolha de estratégias terapêuticas adequadas para o tratamento de mulheres com câncer de mama. Palavras-chave: Neoplasias da mama; Célula tronco-tumoral; Fatores prognósticos; Biomarcadores tumorais.

2.1. Objetivo Geral (ou primário)

• Investigar o potencial papel preditivo e prognóstico dos linfócitos infiltrantes ao tumor e das células tronco tumorais nos carcinomas de mama in situ e invasivos, incluindo triplo-negativos e não triplo-negativos.

2.2. Objetivos Específicos (ou secundários)

• Descrever os aspectos clínicos e histopatológicos em casos de mulheres com diagnóstico de carcinomas de mama in situ;
• Descrever os aspectos clínicos e histopatológicos em casos de mulheres com diagnóstico de carcinomas de mama triplo negativos e não triplo negativos;
• Avaliar e quantificar os linfócitos infiltrantes ao tumor através de cortes histológicos corado pela Hematoxilina e Eosina em carcinomas de mama in situ e invasivos;
• Avaliar a proporção de células tronco tumorais, por meio da imunodetecção de CD117 nos grupos de carcinomas de mama triplo negativos e não triplo negativos; 
• Avaliar a proporção de células tronco tumorais, por meio da imunodetecção de CK19 nos grupos de carcinomas de mama triplo negativos e não triplo negativos; 
• Avaliar a proporção de células tronco tumorais, por meio da imunodetecção de SOX2 nos grupos de carcinomas de mama triplo negativos e não triplo negativos; 
• Analisar as possíveis associações entre uma maior quantificação de linfócitos infiltrantes ao tumor e os aspectos clínico-patológicos nos grupos de carcinomas de mama in situ e invasivos (triplo negativos e não triplo negativos);
• Analisar as possíveis associações entre a expressão de CD117, CK19, SOX2 e os aspectos clínico-patológicos nos grupos de carcinomas de mama triplo negativos e não triplo negativos;
• Analisar as possíveis associações entre a maior quantificação de os linfócitos infiltrantes ao tumor e a sobrevida em 60 meses de casos de mulheres com câncer de mama in situ e invasivos;

A análise de possíveis biomarcadores associados ao comportamento mais agressivo dos tumores, vinculada a informações clínicas e de prognóstico, pode fornecer dados importantes na abordagem de pacientes com câncer de mama. As mulheres com tumores triplo negativos têm uma menor taxa de sobrevida e um aumento na recorrência do tumor. As informações sobre a presença de linfócitos infiltrantes ao tumor podem indicar aquelas que provavelmente apresentarão melhores respostas às terapias disponíveis. Por outro lado, a presença de células tronco tumorais tem sido considerada como importante biomarcador para fenótipos agressivos de câncer de mama. 

Essas subpopulações de células podem ser um dos principais contribuintes para os fenótipos agressivos dos tumores triplo negativos, como resistência ao tratamento medicamentoso, metástase e recorrência. É importante destacar que as técnicas utilizadas para estas avaliações são plenamente factíveis e podem complementar o que é atualmente realizado que é a avaliação de receptores hormonais, de receptor para fator de crescimento epidérmico e de avaliação do índice proliferativo através da análise de Ki-67.

Desta forma, a realização deste estudo justifica-se pela importância da compreensão dos mecanismos envolvidos na gênese tumoral, sabendo que os TIL as CSC desempenham um papel fundamental na carcinogênese, a elucidação dos mecanismos envolvidos em sua sobrevivência e multiplicação traria benefícios no que se refere ao tratamento e consequentemente, ao prognóstico do câncer de mama, em especial, do câncer de mama “triplo negativo”.