Alterações genéticas associadas ao câncer são continuamente descritas e classificadas em alterações genéticas somáticas e alterações genéticas germinativas. Estima-se que uma proporção de 5% a 10% de todos os cânceres seja associada às alterações genéticas germinativas, herdadas de forma familiar e que caracterizam as síndromes de câncer hereditário (SCH). Indivíduos com SCH apresentam vários membros próximos da família com o mesmo tipo de câncer, desenvolvimento do câncer em idade precoce e tumores múltiplos em mesmo indivíduo. No Brasil, não foram identificadas iniciativas institucionais capazes de sistematizar os dados de variantes genéticas mais frequentes em pacientes com SCH e as informações geradas pelo sequenciamento de genes únicos ou de painéis gênicos associados às diferentes SCH são apresentadas somente na forma de publicações científicas. Assim, este estudo visa descrever as variantes genéticas associadas às principais síndromes de câncer hereditário na população brasileira. O estudo empregará uma revisão sistemática da literatura nas bases de dados PUBMED, LILACS, Medline, Scielo e Web of Science, utilizando descritores identificados no Health Sciences Descriptors (DECS) e Medical Subject Headings (MESH). Serão incluídos os estudos que identificaram variantes genéticas associadas ao câncer hereditário, utilizando métodos moleculares. Os resultados serão categorizados de acordo com o tipo de síndrome de câncer hereditário, o tipo de câncer avaliado, os respectivos genes e vias de sinalização envolvidas, a patogenicidade das variantes encontradas e o potencial das variantes serem abordadas clínica e/ou terapeuticamente. Espera-se que os resultados obtidos possam contribuir na prática clínica em oncologia e no aconselhamento genético das principais síndromes de câncer hereditário.

OBJETIVO GERAL

Avaliar, por meio de revisão sistemática da literatura, as variantes genéticas associadas às síndromes de câncer hereditário na população do Brasil.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS

• Identificar os estudos científicos publicados na literatura mundial acerca das variantes genéticas associadas às síndromes de câncer hereditário na população brasileira;
• Selecionar os estudos que identificaram variantes genéticas associadas ao câncer hereditário, utilizando métodos moleculares;
• Classificar os estudos selecionados de acordo com o tipo de síndrome de câncer hereditário;
• Classificar os estudos de acordo com o tipo de câncer avaliado, incluindo câncer de mama, ovário, próstata, intestino, tireoide, estômago, rim e melanoma;
• Classificar as variantes encontradas com relação aos respectivos genes e vias de sinalização envolvidas;
• Classificar as variantes encontradas com relação à patogenicidade;
• Classificar as variantes encontradas com relação ao potencial de serem abordadas clínica e/ou terapeuticamente. 

 

No Brasil, em 2020, são esperados cerca de 625.000 novos casos de câncer, dos quais, 5% a 10% estão associados a alterações genéticas germinativas, herdadas de forma familiar e que caracterizam as síndromes de câncer hereditário (SCH). A identificac¿a¿o de indivi¿duos em risco para ca¿ncer heredita¿rio e¿ importante uma vez que os afetados apresentam risco cumulativo vital muito superior ao da populac¿a¿o em geral para o desenvolvimento de outros tumores prima¿rios. Além disso, os familiares de um indivi¿duo afetado podem estar em risco, ja¿ que a maioria das doenc¿as gene¿ticas segue um padra¿o de heranc¿a autosso¿mica dominante. Assim, medidas de rastreamento intensivo são eficazes por permitir diagno¿sticos mais precoces e identificação dos portadores da síndrome, delineando estrate¿gias para reduc¿a¿o de risco, quimioprevenc¿a¿o e cirurgias profila¿ticas. 

O uso de tecnologias moleculares, como o sequenciamento gênico de nova geração (NGS), resulta na produção contínua de uma grande quantidade de dados e informações que identificam mutações somáticas e germinativas de grande importância em oncologia. Essas informações apresentam diferenças geográficas importantes e inúmeras variantes genéticas já foram descritas como características ou exclusivas de certas populações. 

No Brasil, iniciativas institucionais capazes de sistematizar os dados de variantes genéticas mais frequentes em pacientes com SCH ainda não foram implantadas e as informações geradas pelo sequenciamento de genes únicos ou de painéis gênicos associados às diferentes SCH são apresentadas somente na forma de publicações científicas, por meio iniciativas isoladas de grupos de pesquisadores e oncologistas que trabalham com esse tema. 

Assim, este estudo se justifica no sentido de revisar e sistematizar os dados de variantes genéticas associadas às SCH na população brasileira, por meio de uma revisão sistemática da literatura, contribuindo com o uso desses resultados na prática clínica em oncologia e no aconselhamento genético das principais síndromes de câncer hereditário.