Desde 1996, o Brasil vem apresentando uma redução da mortalidade por HIV. A disponibilidade universal e gratuita de terapias antirretrovirais (TARV) na rede pública, causou um impacto notável na morbimortalidade, fazendo com que a taxa de mortalidade caísse de 9,7 para 5,6 óbitos por 100 mil habitantes em 20 anos (Guimarães, Carneiro, Abreu, & França, 2017) Apesar da queda do número de doenças oportunistas, as infecções fúngicas, em especial a HD,é ainda, uma das principais causas de óbito em HIV (Almeida, Almeida-Silva, Guimarães, Almeida-Paes, & Zancopé Oliveira, 2019). A histoplasmose é uma doença sistêmica causada pelo fungo dimórfico Histoplasma capsulatum. O espectro clínico desta doença varia de forma assintomática, autolimitada doença para uma doença disseminada progressiva. O foco principal deste fungo a infecção pulmonar e o prognóstico da doença depende do sistema imunológico do hospedeiro resposta, o tamanho do inóculo fúngico inalado e a virulência fúngica (Deepe, 2019). A maioria dos pacientes com AIDS e HD necessitam de altas doses de agentes antifúngicos. Embora a anfotericina B lipossomal (LAmB), polieno antifúngico de amplo espectro, seja considerada o medicamento de escolha para a HD associada à AIDS,(Johnson et al., 2002) muitos pacientes na América Latina ainda são tratados com altas doses de anfotericina B desoxicolato. A toxicidade renal da anfotericina dá-se tanto a nível glomerular, quanto tubular (Fanos & Cataldi, 2000). A ureia e a creatinina são marcadores consagrados de detecção de possível LRA, mas possuem limitações e não apresentam sensibilidade para lesão em fase pré-clínica (Adiyanti & Loho, 2012). Não é totalmente conhecida a incidência de nefrotoxicidade associada ao uso de L-AmB no tratamento de histoplasmose, especialmente quando utilizados regimes de administração não-usuais. Da mesma forma, não está esclarecido a importância da dosagem de biomarcadores renais na definição dessa nefrotoxicidade. Posto isso objetiva-se avaliar possíveis diferenças, no tocante à nefrotoxicidade, dos diferentes regimes de administração de LAmB em pacientes HIV/AIDS em terapia de indução para tratamento de HD. Avaliar o risco de evolução de LRA em pacientes submetidos aos diferentes regimes de administração de LAmB para tratamento de HD.Avaliar os estágios de LRA, associados a nefrotoxicidade, dos diferentes regimes de administração de LAmB em pacientes em terapia de indução para tratamento de HD, com AIDS.Relacionar os níveis de creatinina, CYS, relação albumina creatinina e estágios de LRA com a dose acumulada e o tempo de exposição ao LAmB.Avaliar a predição de LRA induzida por nefrotoxicidade a LAmB utilizando CYS, KIM-1, OP e CLU.Avaliar a necessidade de terapia renal substitutiva em pacientes com LRA comprovada, submetidos aos diferentes regimes de administração de LAmB para tratamento de HD. Avaliar a taxa de mortalidade relacionada a LRA, intra hospitalar e com 24 semanas de seguimento.

Avaliar possíveis diferenças, no tocante à nefrotoxicidade, dos diferentes regimes de administração de LAmB em pacientes HIV/AIDS em terapia de indução para tratamento de HD. 

Objetivo Secundário: 

Avaliar o risco de evolução de LRA em pacientes submetidos aos diferentes regimes de administração de LAmB para tratamento de HD.Avaliar os estágios de LRA, associados a nefrotoxicidade, dos diferentes regimes de administração de LAmB em pacientes em terapia de indução para tratamento de HD, com AIDS.

Relacionar os níveis de creatinina, CYS, relação albumina creatinina e estágios de LRA com a dose acumulada e o tempo de exposição ao LAmB.Avaliar a predição de LRA induzida por nefrotoxicidade a LAmB utilizando CYS, KIM-1, OP e CLU.

Avaliar a necessidade de terapia renal substitutiva em pacientes com LRA comprovada, submetidos aos diferentes regimes de administração de LAmB para tratamento de HD

Avaliar a taxa de mortalidade relacionada a LRA, intra hospitalar e com 24 semanas de seguimento.

A HD é uma doença definidora de AIDS responsável por uma parte considerável dos óbitos nesta população, em especial na América Latina. As formulações d-AmB são nefrotóxicas, muitas vezes inviabilizando o tratamento de HD de maneira plena. A LAmB é uma droga já comprovadamente eficaz e com menor potencial de nefrotoxicidade, se comparada com d-AmB. Não é totalmente conhecida a incidência de nefrotoxicidade associada ao uso de L-AmB no tratamento de histoplasmose, especialmente quando utilizados regimes de administração não usuais. Da mesma forma, não está esclarecido a importância da dosagem de biomarcadores renais na definição dessa nefrotoxicidade. O presente estudo está inserido dentro de um protocolo de fase II, que avalia diferentes regimes de LAmB para o tratamento de histoplasmose, buscando aferir de forma sistemática a possível nefrotoxicidade associada utilizando definições padronizadas e biomarcadores.